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根据披露的机构调研信息，2月29日，华宝基金对上市公司迈威生物进行了调研。 从市场表现来看，迈威生物近一周股价上涨5.39%，近一个月上涨18.66%。 基金市场数据显示，华宝基金成立于2003年3月7日，截至目前，其管理资产规模为3262.92亿元，管理基金数220个，旗下基金经理共42位。旗下最近一年表现最佳的基金产品为美国消费（162415），近一年收益录得30.29%。 华宝基金在管规模前十大产品业绩表现如下所示： 基金简称基金代码基金类型基金经理规模（亿元）年涨跌幅（%） （数据来源：同花顺（300033）iFinD） 附调研内容：
问：公司Nectin-4ADC在食管鳞癌上获FDA快速通道认定，请介绍一下食管癌患者数量以及公司在食管癌适应症的临床进展和竞争优势？ 答：迈威生物自主研发的靶向Nectin-4ADC创新药（研发代号：9MW2821）获美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道认定（Fast Track Designation,FTD）用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌（for advanced,recurrent,or metastatic esophageal squamous cell carcinoma，以下简称“ESCC”）。 从流行病学来看：2020年全球食管癌新发人数60.4万，死亡人数54.4万。2024年国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示：我国食管癌新发22.4万例（男性16.75万例，女性5.65万例），死亡18.75万例（男性14.04万例，女性4.71万例），新发病例数和死亡人数分别排名第7和第5。根据美国癌症协会统计，2024年美国预计约有食管癌新发22,370例（男性17,690例，女性4,680例），死亡16,130例（男性12,880例，女性3,250例）。在中国，食管鳞癌（ESCC）为最常见的组织学类型，约占食管癌病例的85.79%，食管腺癌（EAC）和其他类型分别占比11.00%和3.21%。而在美国，EAC是白人中最常见的食管癌类型，约占食管癌病例的70%，ESCC约占30%，ESCC在非裔美国人中更常见。此外，据IQVIA报道，2022年中国食管癌存量患者人数74.2万人，晚期转移性食管癌占比约70%，其中可接受系统性治疗者约占80%，约41.6万人。 根据中国临床肿瘤学会（CSCO）指南提示：PD-1单抗联合含铂化疗为标准一线治疗，PD-1或单药化疗为二线及以上可选方案。实际临床应用中，经过一线治疗失败后无优选方案，存在极大未满足的临床需求。 截至2024年2月20日，9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量组下，单药治疗并完成至少一次肿评的30例晚期食管癌患者的ORR和DCR分别为30%和73.3%，其中28例接受过化疗及免疫治疗，该项研究仍在继续入组和评估。相比于现有疗法，9MW2821在食管癌治疗中表现出了较大潜力和优势。而且，经过一线治疗失败后目前没有太多的疗法选择，9MW2821目前是全球首款针对食管癌适应症披露临床有效性数据的靶向Nectin-4的治疗药物。 附几款二线及以上治疗ESCC1级推荐用药情况（摘自2023CSCO食管癌指南）及其临床数据： （1）卡瑞利珠单抗二线晚期ESCC ORR为20.2%，说明书28、29页; （2）帕博利珠单抗单药用于由国家药品监督管理局批准的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥10）的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性ESCC患者的治疗ORR为25%，说明书56页; （3）纳武利尤单抗对于2L及以上ESCC患者ORR为19.3%，说明书115页; （4）替雷利珠单抗注射液治疗局部晚期或转移性ESCC的二线或以上治疗ORR为20.3%，说明书55页。
问：Nectin-4ADC在宫颈癌适应症上最新临床进展、患者数量以及竞争优势如何？ 答：9MW2821是全球同靶点药物中首个在宫颈癌适应症读出初步临床数据的品种，目前正积极准备与中美监管机构沟通推进后续临床研究工作。 针对宫颈癌，目前已经获批上市的同基线疗法中，主要有康方生物PD-1/CTLA-4双抗用于治疗既往含铂化疗治疗失败的晚期宫颈癌患者，ORR为32.3%（数据来源于康方生物官方微信公众号）；以及Genmab/Seagen公司TIVDAK®（Tisotumab Vedotin）用于一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌患者，ORR为17.8%(数据来源于再鼎医药官方微信公众号)。 宫颈癌是全球女性第四大常见肿瘤之一，也是全球女性癌症死亡的第四大原因（摘自Worldwide trends in cervical cancer incidence and mortality,with predictions for the next15years,Cancer2021.）。据国际癌症研究机构（IARC）发布《全球癌症2020年报告》显示，2020年全球新发宫颈癌60万例，因宫颈癌死亡人数高达34万。根据2024年2月份国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，我国宫颈癌新发15.07万例，死亡5.57万例，新发病例数和死亡人数分别排名第8和第9；相比同口径2022年2月发布的2016年的11.9万新发病例数和3.7万死亡人数，有明显增长。 在RP2D下，9MW2821已在多个实体瘤中体现了积极的治疗信号，目前针对宫颈癌适应症仍在积极入组更多患者，特别是经化疗及免疫治疗失败的患者，公司将合规披露有关数据。
问：Nectin-4ADC在尿路上皮癌适应症上最新的临床进展如何？尿路上皮癌患者数量如何？ 答：公司已正式启动9MW2821治疗经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究。 9MW2821是迈威生物自主研发的靶向Nectin-4ADC创新药，也是国内企业同靶点药物中首个开展临床研究的品种。目前已有超过280例受试者入组，截至2023年12月5日，9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量组下，单药治疗晚期尿路上皮癌患者的ORR和DCR分别为62.2%(95%CI:44.8%-77.5%)和91.9%(95%CI:78.1%-98.3%)，中位PFS为6.7m(95%CI:3.8-NR)，中位OS尚未达到。目前，该项目已有多项临床研究同步开展。除单药使用外，与免疫疗法联合用药的I/II期临床研究也在推进中。 膀胱癌是全球第十大常见恶性肿瘤。 据世界卫生组织估计，2018年全球膀胱癌新发病例约55万，死亡病例约20万。 北美和欧洲地区发病率较高(北美为11.3/10万，欧洲为11.9/10万)，亚洲地区发病率较低(3.6/10万)。膀胱癌属于尿路上皮癌，根据美国临床肿瘤协会数据，膀胱癌发病率位居恶性肿瘤的第9位，死亡率居恶性肿瘤的第13位。根据2024年2月份国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，我国膀胱癌新发9.29万例，死亡4.14万例，新发病例数和死亡人数分别排名第11和第13。作为中国常见癌种之一，尿路上皮癌易转移、易复发，晚期尿路上皮癌生存期短，是我国重要疾病负担之一，并严重威胁患者的生存时间和生活质量。
问：9MW2821的临床策略是如何统筹规划的？目前全球处于什么样的排位？对临床数据的读出有没有预期？ 答：公司针对9MW2821（Nectin-4ADC）在多个适应症的临床策略安排如下： 1.食管癌（EC）适应症：1）二线及以后的单药疗法：继续推进II期入组和评估，并尽快启动III期临床的沟通交流；2）一线联合疗法目前正在进行科学评估和筛选。 2.宫颈癌（CC）适应症：1）二线及以后的单药疗法，公司将积极推进关键注册临床的准入；2）一线联合疗法：目前正在进行科学评估和筛选。 3.尿路上皮癌（UC）适应症：1）二线及以后的单药疗法：目前已经进入III期关键注册临床，后续将大力推进，尽快完成III期临床研究；2）一线疗法：与PD-1抑制剂联合疗法的I/II期临床已完成首例入组，后续将积极推进入组。 除此之前，公司也在入组和布局其他有治疗前景的适应症。公司后续将陆续合规披露相应的临床数据。 全球来看，EC和CC适应症，除公司的9MW2821以外，尚未检索到同靶点药物披露任何临床有效性数据。UC目前全球排位第二，进度仅次于已经获批上市的EV（Enfortumab Vedotin，商品名Padcev®）。
问：公司Nectin-4ADC项目相比国际上最先获批的同类产品有何优势？ 答：公司Nectin-4ADC项目（9MW2821）采用了定点偶联工艺DARfinityTM和定点连接子接头IDconnectTM技术，暨IDDC-MMAE技术，该项目拥有四项发明专利，分别是：抗体序列专利，ADC分子专利，含药连接子专利及定点偶联技术专利。 对标全球最先获批的Nectin-4ADC（Enfortumab Vedotin，商品名Padcev®），9MW2821具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构，以及更加优异的肿瘤递送能力。基于IDDC-MMAE技术，具体优势如下： 1）临床进展方面：在尿路上皮癌适应症上，9MW2821的临床数据结果显示，37例肿评患者，其ORR为62.2%，DCR为91.9%，中位PFS为6.7m。在食管癌适应症上，9MW2821的临床数据结果显示，30例晚期食管癌患者，其ORR为30%，DCR为73.3%。在宫颈癌适应症上，9MW2821亦读出了早期初步临床数据，截至目前，尚未报道Padcev®有在食管癌和宫颈癌适应症方面的临床数据披露。 2）体外细胞实验与动物研究数据方面，9MW2821的特殊结构带来多个显著的特性：a)9MW2821提升了抗体的内吞作用，特别是在Nectin-4低丰度肿瘤中，表现出比Padcev®更优异的肿瘤内吞活性。b)9MW2821提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中，其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821,Cmax: 106pmol/ml; EV,Cmax: 76pmol/ml; p＜0.01)及瘤内暴露量(9MW2821,AUC0-t: 2452pmol/mL*h; EV,AUC0-t: 2116pmol/mL*h; p＜0.05)。c)9MW2821在CDX模型显示，9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性，在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外，PDX模型中显示，其在不同肿瘤，包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果，并且在中低丰度实体瘤，大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。d）9MW2821具有良好的药物安全性，毒理研究显示在同等剂量下，9MW2821具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。以上对比研究结果发表在学术期刊：Mol Cancer Ther(2023)22(8): 913–925。已经获批上市的Enfortumab Vedotin可导致严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），因而被FDA列入黑框警告。（数据来源：阿斯泰来中国官方微信公众号） 问：公司Trop-2ADC及B7-H3ADC的研发进展和竞争优势？ 答：公司9MW2921（Trop-2ADC），7MW3711（B7-H3ADC）是基于新一代定点偶联技术IDDCTM平台下的ADC新药，暨IDDC-Mtoxin技术：不仅使用了定点偶联新技术、新的连接子接头、高效稳定的释放结构，同时也使用了具有全新结构的喜树碱新载荷。经实验发现这一载荷在不同实体瘤中与Dxd具有明显的敏感度差异化，因此公司认为9MW2921、7MW3711与同类对标产品相比，有望在临床实践中具有差异化定位。公司的Trop-2ADC、B7-H3ADC目前均处于I期临床阶段，已完成首例患者给药。
问：公司B7-H3ADC（7MW3711）的研发计划，该靶点的前景如何？ 答：B7-H3是一种属于B7家族跨膜蛋白，在包括肺癌、前列腺癌和食管癌等多种肿瘤细胞中都存在过度表达，是一个有潜力的靶点。目前，尚无靶向B7-H3靶点的药物获批用于治疗肿瘤。公司跟踪了两款B7-H3ADC药物的临床表现，具体如下： 1）2023年翰森制药在ASCO释放B7H3ADC（HS-20093）针对现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期小细胞肺癌的I期临床研究结果，ORR为63.6%，中位PFS为4.7个月，3个月PFS率达72.7%（数据来源：翰森制药官方微信公众号）。 2）2023年世界肺癌大会（WCLC）上第一三共释放了B7H3ADC（ifinatamab deruxtecan）治疗既往接受过多线治疗的晚期小细胞肺癌1/2期临床研究结果确认的ORR为52.4%（95%CI：29.8～74.3）。观察到1例患者达到完全缓解（CR）和10例患者达到部分缓解（PR）。观察到的中位缓解持续时间（DOR）为5.9个月（95%CI：2.8-7.5）。截至2023年01月31日数据截止日期，中位PFS为5.6个月（95%CI：3.9～8.1），中位总生存期（OS）为12.2个月（95%CI：6.4～NA）（数据来源：第一三共中国官方微信公众号）。 相比于标准疗法，这2项研究大幅提高了小细胞肺癌后线治疗的疗效，凸显出B7-H3靶点的巨大潜力。 公司对B7-H3ADC（7MW3711）项目非常重视，目前正积极推进其I期临床试验。
问：Nectin-4ADC海外BD最新进度如何？ 答：公司以全球市场为目标开展商务合作，对BD工作非常重视。公司重点关注在全球临床医学转化和商业转化方面能力突出的目标公司，以期能给管线赋能。 2024年1月9日，公司研发总裁武海博士参加了美国旧金山举办的第42届摩根大通医疗健康年会，并在同期举办的Biotech Showcase中，针对迈威生物的全球合作战略，肿瘤、自身免疫及中枢神经系统等领域创新药物管线，以及IDDC ADC创新技术平台等内容发表演讲。随行研发及商务拓展团队与全球跨国药企、生物科技公司进行深入交流与探讨，加快拓展全球合作伙伴的步伐。 公司目前正在广泛展开接洽，BD业务本身具有较大不确定性因素。
问：公司去年在国际化方面整体有哪些进展和成绩？ 答：全球商业化方面，公司不断提升国际品牌影响力。2023年，针对9MW0113（君迈康®）海外市场的商业化推广与巴基斯坦、摩洛哥、菲律宾、阿根廷等4个国家签署正式协议，针对9MW0311（迈利舒®）和9MW0321与巴基斯坦、埃及、泰国、印尼、哥伦比亚、厄瓜多尔等6个国家签署正式协议。截至目前，公司已完成覆盖海外市场数十个国家的正式协议或框架协议的签署，并已向印尼、埃及、巴基斯坦等国家递交注册申请文件，已获得9MW0113和9MW0311俄罗斯III期临床试验批件。同时，面向欧美等发达国家，公司通过对外授权等合作模式推进创新品种的合作，2023年1月，公司全资子公司迈威（美国）生物治疗有限公司（以下简称“迈威（美国）”）就9MW3011项目与DISC达成独家许可协议，迈威（美国）可获得合计最高达4.125亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费，其中DISC向迈威（美国）支付一次性不可退还的首付款1,000万美元，目前该项目先后获得了美国FDA的FTD和ODD资格认定。
问：商业化品种2023年完成的情况如何？ 答：公司已有君迈康®与迈利舒®两款上市产品。其中，迈利舒®于2023年3月底获批上市，4月25日完成首批商业发货，截至2023年12月31日，完成发货84,474支；完成28省招标挂网，完成29省省级医保对接；准入医院605家，覆盖药店2,061家。君迈康®于2023年1月获得新增原液生产车间和生产线补充申请的批准，一季度末全面恢复商业供货。自产品恢复供应后，截至报告期末，君迈康®完成发货166,921支；完成26省招标挂网，各省均已完成医保对接；准入医院173家，覆盖药店1,316家; (责任编辑：) |